Defesa de Tese de Doutorado — Sindy Magri Roque

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Sindy Magri Roque

Atividade antimicrobiana de uma emulsão tópica de sinvastatina em pacientes com dermatite atópica: ensaio clínico randomizado duplo-cego, placebo controlado, crossover

Auditório da FCF

Presidente
Profª Drª Karina Cogo Müller —  FCF/ Unicamp

Membros titulares
Profª Drª Cristiane de Cassia Bergamaschi Motta — UNISO
Profª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro  — FCF / Unicamp

Drª Ana Lucia Tasca Gois Ruiz  —  FCF / Unicamp
Profª Drª Gabriela Corrêa Carvalho — UFMS

Membros suplentes
Prof Dr Marlus Chorilli —  FCAR / Unesp
Profª Drª Aline Rogéria Freire de Castilho —  Indiana University
Profª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp

Resumo
A dermatite atópica (DA) é uma doença imuno-inflamatória crônica, caracterizada por xerose, prurido e lesões eczematosas. O principal agente da microbiota cutânea envolvido na patogênese e na gravidade da DA é Staphylococcus aureus. Estudos indicam que as estatinas, entre elas a sinvastatina (SINV), tem atividade antimicrobiana, especialmente contra S. aureus, sugerindo-se como uma nova opção no controle da DA. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi verificar a eficácia clínica e antimicrobiana da SINV no tratamento de lesões de DA. Portanto, foi desenvolvida uma emulsão contendo 1% de sinvastatina (SINV) e uma emulsão placebo. A estabilidade da formulação foi realizada por testes de centrífuga e pH e a caracterização física foi feita por microscopia de luz polarizada. A avaliação clínica foi realizada em um ensaio clínico, randomizado, duplo cego, placebo controlado. Os pacientes utilizaram, de forma cruzada, a emulsão de sinvastatina e placebo, nas lesões de DA localizadas nas fossas antecubitais, 2 vezes ao dia por 28 dias. As condições da gravidade da DA foram avaliadas por meio de escores como Scoring Atopic Dermatitis, (SCORAD), SCORAD objetivo (o-SCORAD), The Eczema Area and Severity Index (EASI), Atopic Dermatitis Antecubital Severity (ADAS). A avaliação do prurido foi informado pelos participantes pela Escala visual analógica (EVA). Os níveis de hidratação das áreas lesionais e adjacentes à lesão foram medidas por corneometria e a análise da perda de água trasepidérmica (TEWL). Verificações dos níveis de bactérias totais, S. aureus, Staphylococcus epidermidis foram realizadas por testes de cultivo em ágar e quantificação absoluta por reação de cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) avaliando os genes femA específico da espécie S. aureus, femA-SE de S. epidermidis e mecA para Staphylococcus resistentes a meticilina MRSA. As formulações não separaram de fase após teste de centrífuga e o pH permaneceu estável após 90 dias sob diferentes temperaturas. Os participantes tiveram SCORAD médio de 35,71, o (o-SCORAD) foi de de 23,77 e EASI 18 característicos de dermatite moderada. Em relação ao ADAS, 7 (53,85%) pacientes apresentaram redução após o tratamento com sinvastatina e 4 (30,76%) no grupo placebo, mas reduções não foram significantes entre os grupos (p = 0,28). Na quantificação por cultivo, foram observados redução de S. aureus (84,61%) no grupo tratamento e também no grupo placebo (53,85%), e a diferença do tratamento em relação ao controle foi significativa (p=0,017). Houve também redução de bactérias totais (p=0.018), mas não em S. epidermidis (p=0,58) no grupo que utilizou o tratamento com sinvastatina em comparação com placebo. Na quantificação por qPCR houve diminuição de MSSA no grupo tratado com SINV e o grupo tratado com placebo contudo, as diferenças não foram significativas. Já na avaliação em S. aureus MRSA, houve redução significativa na comparação entre os grupos (p=0,027) e (p=0,25) nos grupos tratamento e placebo respectivamente. O tratamento e placebo não reduziram as quantidades absolutas de S. epidermidis, (p=0,11) placebo e (p=0,59) tratamento. Os dados parciais mostram que o tratamento tópico com sinvastatina em lesões ativas de DA pode ser promissor na redução de S. aureus e S. aureus MRSA, com menor impacto em S. epidermidis, contudo, ainda serão necessários mais pacientes para confirmar esses achados.