Defesa de Dissertação de Mestrado — Giovanna Blazutti Elias

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Giovanna Blazutti Elias

Modulação das vias relacionadas ao PPARγ na doença hepática gordurosa não alcoólica​

Auditório da FCF

Presidente
Profª Drª Ana Carolina Migliorini Figueira — LNBio / CNPEM

Membros titulares
Prof. Dr. Artur Christian Garcia da Silva — FF / UFG
Profª Drª Angélica Amorim Amato — FS / UNB

Membros suplentes
Profª Drª Leila Bastos Leal — CCS / UFPE
Profª Drª Larissa Bastos Eloy da Costa — FCM/ Unicamp

Resumo 
Introdução: A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD) afeta aproximadamente 30% da população mundial e representa uma das principais indicações para transplante hepático. O receptor nuclear PPARγ, amplamente conhecido por sua atuação na adipogênese, também exerce papel relevante na homeostase metabólica, tornando-se um alvo promissor para intervenção farmacológica visando atenuação do quadro de esteatose hepática. Sua atividade é regulada por Modificações Pós-Traducionais (MPT’s) como acetilação e fosforilação, além de ser modulada por coativadores como o PGC-1α e por citocinas como o GDF-15. Diante da crescente demanda por modelos alternativos ao uso de animais na pesquisa biomédica, este estudo teve como objetivo desenvolver e validar modelos in vitro para o estudo da NAFLD, com foco na modulação do PPARγ por diferentes vias. Na primeira etapa, foi investigada a ativação do PPARγ em conjunto com o coativador PGC-1α e a citocina GDF-15, demonstrando que a combinação entre ambos potencializa a atividade do receptor, independentemente da presença de ligantes moduladores de MPT’s do PPARγ. Em seguida, foi utilizado um modelo bidimensional de hepatócitos humanos (células HepG2/C3A) para triagem de compostos com ação moduladora sobre o PPARγ, incluindo Roscovitina (fosforilação), Resveratrol e Nicotinamida (acetilação), além da citocina GDF-15. As análises demonstraram que a Nicotinamida (NAM) se destacou por reduzir o acúmulo lipídico e melhorar parâmetros funcionais hepáticos. Na segunda etapa, foi desenvolvido um modelo tridimensional (3D) mais representativo da fisiologia tecidual, integrando esferoides hepáticos (HepG2/C3A:HHSteC) com adipócitos derivados de células-tronco mesenquimais humanas em sistema trans-well. Esse modelo reproduziu aspectos-chave da NAFLD, como acúmulo lipídico, alterações morfológicas, aumento de marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo. O tratamento com NAM atenuou significativamente esses efeitos. Em conjunto, os resultados apontam a NAM como composto com potencial terapêutico relevante e que o modelo in vitro desenvolvido representa uma plataforma robusta, acessível e eticamente mais sustentável, com potencial de aplicação em triagens pré-clínicas e estudos da fisiopatologia da NAFLD.