Defesa de Dissertação de Mestrado — Evelyn Mendes Fernandes

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Evelyn Mendes Fernandes

Potencial efeito terapêutico do alcaloide índigo complexado com β-ciclodextrina no fenótipo distrófico de camundongos mdx

Sala de Defesa do IB

Presidente
Profª Drª Elaine Minatel — IB / Unicamp

Membros titulares
Drª Larissa Akemi Kido de Barros — Centro Boldrini
Dr. Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues — FCF / Unicamp

Membros suplentes
Drª Valquiria Aparecida Matheus — FCF / Unicamp
Profª Drª Valéria Helena Alves Cagnon Quitete — IB / Unicamp
Profª Drª Luciana Politti Cartarozzi — IB / Unicamp

Resumo

Relevância da pesquisa: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença progressiva e letal, para a qual ainda não há cura disponível. Atualmente, os corticosteróides são os medicamentos mais amplamente utilizados no tratamento da DMD. No entanto, seus severos efeitos colaterais limitam o uso prolongado, destacando a necessidade urgente de terapias alternativas que retardem a progressão da doença, melhorem a qualidade de vida dos pacientes e apresentem um perfil de segurança superior. Diante das propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias atribuídas ao índigo, um metabólito secundário de origem vegetal descrito na literatura, este estudo propõe a hipótese de que o índigo complexado em β-ciclodextrina possa exercer efeitos benéficos sobre o fenótipo distrófico de camundongos mdx, modelo experimental amplamente utilizado para a DMD.

Objetivo geral: Avaliação do efeito do tratamento com índigo complexado com β-ciclodextrina no estágio precedente aos ciclos de degeneração/regeneração muscular sobre o fenótipo distrófico no camundongo mdx.

Metodologia: O projeto utilizou camundongos das linhagens C57BL/10 (controle, fenótipo normal) e mdx, ambos com 14 dias de idade no início do estudo. Os animais foram distribuídos em cinco grupos experimentais: C57BL/10 tratado com veículo (Ctrl); C57BL/10 tratado com índigo complexado com β-ciclodextrina (CtrlI); mdx tratado com veículo (mdx); mdx tratado com índigo complexado com β-ciclodextrina (mdxI) e mdx tratado com prednisolona (mdxP). Todos os animais foram submetidos à avaliação de força muscular antes e após o período experimental. O tratamento foi administrado diariamente por 14 dias consecutivos. Ao final do experimento, amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas, enquanto o músculo diafragma foi removido para avaliações histológicas.

Resultados: O tratamento com índigo complexado em β-ciclodextrina resultou em um aumento significativo da força muscular nos camundongos mdx. Além disso, observou-se uma redução nos processos de degeneração e regeneração muscular, na inflamação exacerbada e no estresse oxidativo no músculo diafragma distrófico.

Conclusão: Os dados obtidos demonstraram que a administração de índigo complexado com β-ciclodextrina, quando realizada antes do início dos ciclos de degeneração/regeneração muscular, apresenta efeito benéfico sobre os parâmetros do fenótipo distrófico avaliados.