Defesa de Tese de Doutorado — Ana Cláudia Sueiro Fazanaro

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Ana Cláudia Sueiro Fazanaro

Sistemas transdérmicos para entrega do cloridrato de naratriptana no tratamento da enxaqueca: microemulsões e microagulhas dissolvíveis

Auditório da FCF

Presidente
Profª Drª Priscila Gava Mazzola — FCF / Unicamp

Membros titulares
Profª Drª Leticia Caramori Cefali — Mackenzie
Profª Drª Audrey Alesandra Stinghen Garcia Lonni — UEL
Drª Samara Eberlin — Kosmoscience
Prof. Dr. Guilherme Carneiro Montes — IBRAG / UERJ

Membros suplentes
Profª Drª Laura de Oliveira Nascimento — FCF / Unicamp
Profª Drª Sandra Regina Georgetti — UEL
Prof Drª Gisele Mara Silva Gonçalves — PUC-Campinas

Resumo
O Cloridrato de Naratriptana, um agonista seletivo dos receptores de serotonina da classe dos triptanos, é amplamente utilizado no tratamento da enxaqueca. Embora sua administração oral em comprimidos seja a forma mais comum utilizada, a eficácia pode ser comprometida em pacientes que apresentam náuseas e vômitos associados às crises de enxaqueca. Nesse contexto, a administração pela via transdérmica surge como uma alternativa promissora para potencializar a eficácia terapêutica, reduzir efeitos adversos e melhorar a adesão ao tratamento. Este estudo teve como primeiro objetivo desenvolver formulações de microemulsões para a entrega da Naratriptana pela via transdérmica, visando oferecer uma estratégia eficaz para o manejo agudo da enxaqueca. As microemulsões propostas, foram desenvolvidas selecionando excipientes reconhecidos por promover a permeação cutânea, com o intuito de otimizar a entrega do fármaco através da pele e garantir a estabilidade da formulação. Utilizando o método de baixa energia de emulsificação por inversão de temperatura, foram produzidas seis microemulsões (F1N-F6N), das quais duas (F2N e F4N) foram selecionadas após testes de estabilidade, para caracterização físico-química, propriedades mecânicas, perfil de liberação, permeação e ensaios de citotoxicidade. As microemulsões apresentaram parâmetros satisfatórios após a produção, com um tamanho médio de aproximadamente 18 nm, um índice de polidispersão (PDI) inferior a 0.2 e um potencial Zeta (ZP) próximo da neutralidade de aproximadamente 0,32 mV. A eficiência de encapsulação (EE) foi de 72,5% para F2N e 73,7% para F4N, e o perfil de liberação indicou que 51% do fármaco foi liberado para F2N e 48% para F4N em 48 horas. Nos ensaios de permeação as formulações apresentaram uma taxa de permeação cutânea de aproximadamente 20% nas condições avaliadas, incluindo o uso de pele de porco como membrana, previamente perfurada por microagulhas. O fármaco mostrou-se seguro nos ensaios de citotoxicidade, e as formulações exibiram atividade antiproliferativa afetando todas as linhagens celulares investigadas. Esses resultados indicam a necessidade de otimização da formulação para melhorar a permeação cutânea e minimizar a atividade antiproliferativa indesejada dos surfactantes. Diante dos dados obtidos o segundo objetivo desse trabalho foi desenvolver microagulhas dissolvíveis (DMNs) à base de pullulan, carregadas com o fármaco Naratriptana para a aplicação transdérmica. Este é o primeiro relato na literatura da incorporação de Naratriptana em microagulhas poliméricas dissolvíveis, em contraste com estudos anteriores em que foram utilizadas microagulhas metálicas. As DMNs apresentaram morfologia piramidal regular, embora a eficiência de perfuração (EP) tenha sido de 12%, indicando variabilidade na capacidade de penetração, imagens de OCT e cortes histológicos confirmaram a perfuração efetiva do estrato córneo. O perfil de permeação in vitro em pele suína revelou uma taxa de permeação significativamente maior para as DMNs (524 μg/cm²) em comparação com o fármaco em solução por difusão passiva (16 μg/cm²), destacando o potencial desta abordagem como uma alternativa inovadora à administração transdérmica de Naratriptana. Esses resultados destacam ainda a viabilidade do uso do pullulan como uma matriz polimérica segura e eficaz para aplicações cutâneas.