Defesa de Dissertação de Mestrado — Lucas de Oliveira Fujii

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Lucas de Oliveira Fujii

Atividade de compostos organometálicos em cultura de células tumorais humanas

Auditório da FCF

Presidente
Prof. Dr. João Ernesto de Carvalho — FCF / Unicamp

Membros titulares
Profª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp
Drª Débora Barbosa Vendramini Costa — Henry Ford Pancreatic Cancer Center

Membros suplentes
Drª Rosanna Tarkany Basting — SLMandic
Profª Drª Giovanna Barbarini Longato — USF
Profª Drª Patricia Moriel — FCF / Unicamp

Resumo

Mesmo com a disponibilidade de diversas drogas para o tratamento do câncer, esse conjunto de doenças ainda representa um problema de saúde crescente no mundo. Compostos a base de metais/metaloides, taxanos, antraciclinas, entre outros, apresentam atividade em diversos tipos de câncer, através de uma diversidade de mecanismos de ação. No entanto, como todas as alternativas empregadas na terapêutica, apresentam limitações pela toxicidade e quimiorresistência intrínseca ou adquirida levando a uma corrida na busca de novos medicamentos com potenciais efeitos terapêuticos.

O telúrio pertencente à família dos calcogênios, tal como o enxofre e o selênio. Porém, enquanto o enxofre e o selênio têm seu papel bem estabelecido na biologia e na saúde, o telúrio ainda é pouco explorado. Por outro lado, compostos de telúrio tem mostrado grande potencial para o tratamento de diversas doenças.

Diante disto, o objetivo deste trabalho foi estudar a atividade antiproliferativa de seis compostos organometálicos, sendo cinco desses compostos inéditos, em linhagens tumorais e não tumorais humanas, usando o protocolo desenvolvido pelo instituto nacional do câncer (NCI) dos EUA.

Os compostos Te 009 e Te 013 apresentaram os melhores resultados em relação a atividade antiproliferativa, com a reprodução de um padrão de citotoxicidade de dois quimioterápicos amplamente utilizados na terapêutica. A modificação de um sal inorgânico (Te 009) para um sal orgânico em Te 024, modificou seu padrão de citotoxicidade para semelhante ao composto Te 018, diminuindo sua potência em comparação ao composto Te 009 e, elevado discretamente em comparação Te 018, a molécula com a estrutura mais simples. O composto Te 007 apresentou-se o mais citotóxico nas maiores concentrações, no entanto sem seletividade, sendo o mais reativo entre todos os compostos.

De maneira geral, todos os compostos apresentaram atividade antiproliferativa, sendo a linhagem de glioblastoma humano a mais sensível a esses compostos organotelúricos. O Te 013 apresenta elevada potência e, Te 009 apresenta vantagens com características que rompem as barreiras que continuamente impedem o avanço de promissoras moléculas metálicas para teste in vivo. Além da elevada potência, característica incomum mesmo em moléculas sintéticas, nossos compostos têm o diferencial de fácil síntese e com grande rendimento, podendo ser produzidos em larga escala, incitando avançar para etapas com modelos experimentais de câncer em animais de laboratório, e posteriormente em estudos clínicos.