Defesa de Dissertação de Mestrado — Marília Medeiros

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Marília Medeiros

Aplicação de conceitos de Quality by Design no desenvolvimento de produtos farmacêuticos

Mini-Auditório do IQ

Presidente
Profª Drª Marcia Cristina Breitkreitz — IQ / Unicamp

Membros titulares
Prof. Dr. Felipe Rebello Lourenço — FCF / USP
Prof. Dr. Juliano Alves Bonacin — IQ / Unicamp

Membros suplentes
Prof. Dr. Marcelo Lancellotti — FCF / Unicamp
Profª Drª Michele Georges Issa — FCF / USP
Prof. Dr. Frederico Luis Felipe Soares — DQ / UFPR

Resumo
A abordagem de Quality by Design (QbD) representa uma estratégia inovadora na indústria farmacêutica para o desenvolvimento de produtos. Esta é uma abordagem moderna que se baseia na ciência e análise multivariada, para guiar as escolhas relacionadas aos atributos do insumo farmacêutico ativo (IFA), excipientes e parâmetros processo, substituindo a antiga abordagem de tentativa e erro ou OFAT (one-factor-at-a-time approach).

Este trabalho apresenta a aplicação de conceitos do QbD no desenvolvimento de três diferentes formas farmacêuticas na escala bancada: comprimido de liberação prolongada, formulação líquida e cápsula dura. Este projeto foi realizado em parceria com a empresa Aché Laboratórios Farmacêuticos, detentora dos registros dos medicamentos estudados no projeto.

Para todas as formas farmacêuticas foi estabelecido o perfil alvo de qualidade do produto (Quality Targuet Product Profile, QTPP) e definidos os atributos críticos de qualidade (Critical Quality Attributes, CQAs). A partir do levantamento dessas informações foram utilizadas ferramenta de análise de risco para avaliar quais as operações unitárias e atributos de formulação que apresentam maior risco para os CQAs, servindo como um filtro para a seleção dos fatores estudados através da ferramenta de planejamento experimental, que foi utilizado para as variáveis de alto e/ou médio risco.

No desenvolvimento do comprimido de liberação prolongada foi possível realizar um planejamento fatorial em dois níveis com três fatores para avaliação de atributos de formulação e parâmetros de processo simultaneamente. Uma das variáveis deste planejamento era categórica (tipo de polietilenoglicol), o que demandou a realização de um conjunto de triplicatas de ponto central para cada nível dessa variável. Através dos resultados obtidos foi possível otimizar o processo de granulação seca através da utilização de um dos tipos de polietilenoglicol estudado em sua quantidade máxima, que propiciava a formação de um granulado mais grosso e com maior rendimento na etapa de granulação.

No desenvolvimento de uma formulação líquida foram avaliados de atributos de formulação, através da utilização de um planejamento composto central de face centrada (CCD-FC), com triplicata no ponto central. Esse estudo permitiu a delimitação de faixas de quantidades ideais de cada um destes excipientes, visando a obtenção uma forma farmacêutica solução e a escolha otimizada da quantidade do excipiente hidroxipropril betaciclodextrina que apresenta alto custo em uma formulação.

No desenvolvimento das cápsulas duras foi utilizado o planejamento fatorial completo em dois níveis com três fatores, novamente com triplicada no ponto central, para avaliação de atributos de formulação e um parâmetro de processo, todos relacionados com a etapa de granulação úmida via granulador de alto cisalhamento (high shear mixer). Foi possível determinar quais os valores ótimos para os fatores avaliados visando obter características de produto semelhantes ao medicamento referência e boa performance de processo na etapa posterior de encapsulamento.

A aplicação dos conceitos de QbD neste projeto se deu em etapas de bancada, no entanto o conhecimento gerado foi fundamental para as etapas de escalonamento destes produtos, que ocorreram com sucesso. Através deste trabalho, foi possível demostrar e discutir a aplicabilidade e benefícios da utilização de ferramentas de QbD como análise de risco e planejamento experimental para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos na realidade de uma indústria farmacêutica.