Defesa de Dissertação de Mestrado — Alberto Araujo de Caux
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
Alberto Araujo de Caux
Abordagem Quality by Design aplicada ao desenvolvimento de fitoterápico a base de Monteverdia ilicifolia (Mart. ex Reissek) Biral
Auditório CPQBA / Paulínia
Presidente
Dr. Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues — CPQBA / Unicamp
Membros titulares
Drª Mariana Nascimento de Paula — UEM
Profª Drª Márcia Cristina Breitkreitz — IQ / Unicamp
Membros suplentes
Profª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp
Profª Drª Aline Carvalho da Costa — FEQ / UNICAMP
Resumo
Introdução:Monteverdia ilicifolia (Mart. ex Reiss.) Biral, popularmente conhecida como espinheira-santa, é uma planta medicinal essencial na atenção básica à saúde devido às suas reconhecidas propriedades antidispéptica, antiácida e protetora da mucosa gástrica, o que confere sua relevância clínica e econômica. No entanto, a indústria de fitoterápicos enfrenta desafios relacionados ao seu processamento, uma vez que fatores pré e pós-colheita podem influenciar a composição química da Droga Vegetal e, consequentemente, impactar a eficácia e a segurança do fitoterápico. Nesse contexto, a evolução das ferramentas da qualidade ampliou as oportunidades para a compreensão e otimização de processos que anteriormente não eram sistematicamente controlados. Dentre essas abordagens, o Quality by Design (QbD) destaca-se como uma estratégia capaz de assegurar a qualidade de fitoterápicos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os processos produtivos para a obtenção do fitoterápico de espinheira-santa utilizando os princípios do QbD, incluindo a validação das metodologias analíticas aplicáveis ao produto obtido.
Os métodos analíticos e os processos produtivos foram estudados por meio de mapeamento de processos, avaliação de riscos, planejamento de experimentos (DoE) e validação de processos. As etapas iniciais envolveram identificação dos perigos e atribuição dos riscos para identificar fatores potencialmente críticos, que posteriormente foram desafiados por DoE, onde os processos foram comparados através de respostas físico-químicas, operacionais e tecnológicas, relacionadas aos Atributos Críticos da Qualidade (CQA) isto é, aquelas que impactam em eficácia e segurança do produto. Por fim, a condição otimizada foi submetida à validação de processos para assegurar reprodutibilidade em rotina de manufatura.
As etapas de colheita, secagem, moagem, extração, concentração, atomização e granulação foram estudadas. Dos 9 fatores avaliados durante a extração em escala bancada, o “tipo de extração” (decocção e infusão), “relação droga : extrato” (1% e 2%) e “forma da droga vegetal” (rasurada e pulverizada), apresentaram efeitos significativos consistentes. Com o escalonamento da extração, a “agitação” (0 a 400 RPM) também se mostrou um fator determinante em larga escala. Para etapa de atomização e granulação, a adição de maltodextrina (0 a 60%), alimentação (3,5 a 8 ml/min) e temperatura de entrada (120 a 200°C) foram significativos para pelo menos um CQA. Conclui-se que através da abordagem QbD foi possível identificar os fatores críticos relacionados aos processos produtivos e analíticos da espinheira-santa, favorecendo a capabilidade dos processos.