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A picada da aranha armadeira (Phoneutria nigriventer), também conhecida como aranha da bananeira, muito comum no Sul e Sudeste do Brasil, causa dor extrema. O veneno pode provocar convulsão e até paralisia em adultos – em crianças e animais, há perigo de morte. Esse potente caráter neurotóxico atrai, há décadas, pesquisadores que investigam a ação da peçonha da espécie no sistema nervoso central e os efeitos nas células tumorais. Em tese de doutorado, desenvolvida pelo programa de Biologia Molecular e Morfofuncional do Instituto de Biologia (IB), a biomédica Natália Barreto dos Santos realizou testes laboratoriais com moléculas isoladas do veneno em amostras tumorais humanas. A capacidade de redução da migração de células de tumores cerebrais de diferentes graus de malignidade, como o glioblastoma (o mais agressivo e com alta mortalidade) foi identificada na pesquisa.

Além de ganhar o Prêmio Tese Destaque 2024/2025 da Unicamp, o trabalho resultou na criação de um biobanco de linhagens tumorais. Santos, ainda, dará continuidade à investigação das células isoladas durante o doutorado em seu pós-doutorado na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). “Conseguimos isolar duas moléculas que têm efeitos diferentes, mas complementares. Nós chamamos estas duas moléculas de LW9 e LW11. Já patenteamos a LW9 junto com um quimioterápico, fazendo um produto associado. Também vamos patentear a LW11 associada à LW9”, anuncia a pesquisadora.

“É muito importante esse caráter translacional, que sai da pesquisa básica para a aplicação humana”, indica a orientadora da tese, professora Catarina Rapôso, da FCF, que há mais de vinte anos pesquisa veneno de animais peçonhentos. “Sempre acreditei na aplicação farmacológica dos venenos.”

Santos coletou 14 amostras de células tumorais de pacientes do neurocirurgião João Luiz Vitorino Araujo, coordenador do Setor de Neurocirurgia Oncológica da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo e coorientador da tese. Após acompanhar as cirurgias realizadas na Santa Casa de São Paulo, a pesquisadora fez os testes em três amostras para analisar a responsividade às moléculas isoladas do veneno. “Vimos que tumores com diferentes graus, ou seja, independente do perfil molecular, foram responsivos ao veneno, reduzindo a migração. A ação funciona em diferentes gliomas”, explica.

Biobanco

As amostras coletadas pela biomédica compõem agora um biobanco de linhagens tumorais. As células podem ser usadas em outras pesquisas da Unicamp. Se cultivadas em placas e congeladas, elas não morrem, explica a orientadora. “Foi um grande desafio trazer e acondicionar da melhor maneira possível, processar as amostras, congelar e depois descongelar para fazer os estudos, porque quando você extrai do paciente, ela é suscetível à contaminação por fungo ou bactéria. Há o risco de não sobreviver”, descreve Santos.

Em outubro, a biomédica dará início a uma parceria com a Universidade da Califórnia (UCLA), nos Estados Unidos. “Vou aprender técnicas novas e vou fazer análises para avaliar o mecanismo de ação da molécula para trazer para o laboratório e utilizar em outros estudos”, planeja a pesquisadora, que considera a premiação da Tese Destaque um reconhecimento de todo o esforço de pesquisa. “Nos incentiva a querer buscar melhores tratamentos para os pacientes e uma melhora de qualidade de vida para eles”, resume.

Segundo dados do Instituto Nacional de Câncer (Inca), a cada ano há 11 mil novos casos de câncer do Sistema Nervoso Central (SNC) – cérebro ou medula espinhal – no Brasil, dos quais 88% são no cérebro. Um dos grandes problemas do glioma, principalmente o glioblastoma, é que ele é um tumor que se difunde muito pelo parênquima, parte funcional do cérebro, composta pelos neurônios e células gliais, observa Santos. “Isso dificulta muito o tratamento. É por isso que ele é muito agressivo. Quando o cirurgião vai operar, ele não consegue pegar todos esses limites da difusão dos gliomas. Então fica ali parte do tumor e ele volta a crescer. O glioblastoma não tem cura. Mesmo que opere, responde pouco aos medicamentos”, acrescenta Rapôso.

Barreiras

Desde que começou a pesquisar o efeito do veneno bruto da aranha armadeira no SNC, a orientadora observou que ele era capaz de quebrar a barreira hematoencefálica. “Os vasos do cérebro são muito protegidos. Essa superproteção dos neurônios impede, muitas vezes, a ação dos medicamentos. Há medicamentos bons para um tumor cerebral que não chegam ao sistema nervoso central porque são barrados. Mas o veneno da aranha entra e altera essa barreira. Por cerca de doze horas ela fica aberta. Isso chamou muito a minha atenção e resolvemos investigar as células da glia”, diz.

Essas células existem em maior número que os próprios neurônios no sistema nervoso central, realizam as funções cognitivas e neurológicas e têm o papel de proteger e controlar a nutrição dos neurônios. O veneno da armadeira tem ação direta nos astrócitos, células da glia que, quando sofrem mutações, geram os gliomas. Essa ação reduz a invasividade nelas.

Em seu mestrado, Santos avaliou o veneno bruto e sua ação focada no glioblastoma, utilizando nos testes uma linhagem de glioblastoma que já existia no laboratório. No doutorado, em vez do veneno bruto, isolou as células e coletou as amostras humanas incluindo outros subtipos de gliomas menos agressivos, como o astrocitoma. “Estamos usando agora as células sintéticas. Isso é um passo muito importante para chegarmos a um fármaco, porque já testamos as sintéticas, que têm o mesmo efeito nos tumores”, explica Rapôso.

Diferentes tumores

De acordo com a orientadora, há também avanços da pesquisa com relação a outros tipos de tumores. “Temos agora um trabalho com câncer de mama cujo resultados são promissores”, diz Rapôso. O próximo passo são os testes da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).

“Temos também parceria com uma clínica veterinária e uma outra pesquisa voltada para uso em animais, que pode resultar em um medicamento veterinário. São muitas etapas, mas estamos em um caminho promissor”, acredita a professora. “Câncer é uma doença que demanda controle, para que a pessoa, ou animal, tenha uma expectativa de vida longa e com qualidade. A pesquisa traz algo a mais para ajudar nesse controle”, indica.

Texto publicado originalmente no Portal da Inova — Agência de Inovação da Unicamp, com repercussão em outros veículos, incluindo o Jornal da Unicamp

Leia mais: Extrato de planta nativa do Brasil é usado em medicamentos para lesões cutâneas

Feito com extrato de planta nativa do Brasil, o gel tem sido utilizado em pacientes oncológicos para o tratamento de mucosite com testes que apontaram redução significativa no tempo de recuperação

Esta é uma das reportagens da série especial que compõe a Revista Prêmio Inventores 2025. A série destaca tecnologias da Unicamp licenciadas ou absorvidas pelo mercado e empresas spin-offs acadêmicas criadas no último ano. 

Texto: André Gobi – Inova Unicamp | Fotos: Pedro Amatuzzi – Inova Unicamp

Pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) desenvolveram um gel para o tratamento de lesões cutâneas capaz de acelerar processos de cicatrização. Devido à sua eficácia, foi iniciado estudo clínico fase 2/3 com o gel em casos de pacientes oncológicos para o tratamento de mucosite oral — inflamações comuns em casos de cânceres de cabeça, pescoço e transplantes de medula óssea. 

O estudo que resultou no gel vem sendo realizado por um grupo multidisciplinar composto por pesquisadores de diversas unidades e centros da Universidade sob coordenação da pesquisadora Mary Ann Foglio, docente da Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF) da Unicamp. Para o desenvolvimento do gel, foram usados extratos padronizados da Arrabidaea chica Verlot, sinonímia de Fridericia chica L., planta nativa do Brasil. 

A partir do extrato da planta, foram desenvolvidas composições farmacêuticas em sistemas de liberação micro e nanoparticulados e lipossomas, assim como os seus processos de obtenção, gerando duas tecnologias protegidas que podem derivar outros produtos para o tratamento de lesões cutâneas. As tecnologias foram licenciadas com apoio da Agência de Inovação Inova Unicamp para o Instituto Sociocultural Brasil China (Ibrachina), que avançará no desenvolvimento e testes das tecnologias

Pesquisa já dura mais de duas décadas

A pesquisa que resultou no gel mucoadesivo cicatrizante teve início em 2003 com o estudo da variabilidade da espécie a partir de amostras da planta de diversas localidades do Brasil. Com apoio da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), o estudo monitorou as propriedades químicas e farmacológicas da planta e constatou que algumas de suas variedades produziam as substâncias com propriedades cicatrizantes em maior quantidade. 

Após o estudo dessas variedades aliado ao monitoramento dos componentes bioativos e estudos farmacológicos foi possível a padronização do extrato e desenvolvimento da formulação mucoadesiva. Esses dados permitiram o início dos estudos clínicos no ambulatório de oncologia de cabeça e pescoço do Hospital de Clínicas (HC) da Unicamp e, em seguida, foram ampliados para estudo multicêntrico no ambulatório de transplante de medula óssea do HC e na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), em Manaus, no estado do Amazonas.

Alternativa eficiente para pacientes em tratamentos oncológicos

Segundo Foglio, o principal uso do gel mucoadesivo tem sido para tratar a mucosite oral, condição que é um desafio no tratamento de pacientes com câncer, podendo surgir como efeito colateral da quimioterapia ou da radioterapia. Nesse sentido, o gel mucoadesivo se apresenta como uma alternativa eficiente para evitar infecções secundárias que comprometem ainda mais a saúde do paciente.

“Muitas vezes o paciente vai a óbito não pelo câncer em si, mas sim pela mucosite oral, que acarreta em outros problemas de saúde, até impedindo que o paciente se alimente”, diz a pesquisadora.

Ela explica que o tratamento da mucosite oral com o gel desenvolvido na Unicamp leva, em média, de dois a cinco dias. É um avanço significativo, considerando que o tratamento convencional com laser pode levar até quinze dias, aumentando o risco de outras complicações de saúde. Para chegar a essa média, foi realizado um estudo clinico randomizado, no qual foi comparado o uso do gel mucoadesivo à base de Arrabidaea chica com o uso de laser.  

“Essa redução no tempo de tratamento é muito importante, pois cada dia de um paciente oncológico faz toda a diferença. Quanto mais tempo com a ferida, mais o paciente está vulnerável”, ressalta Foglio.

Segundo a docente, com base nos dados obtidos até o momento, no ambulatório de transplante de medula óssea do HC, foi aprovado pelo comitê de ética, em abril de 2025, um adendo permitindo que todos os pacientes que desenvolverem mucosite oral, após a profilaxia com laser, poderão ser tratados exclusivamente com o gel mucoadesivo de Arrabidaea chica Verlot. 

Apresentação adequada pode viabilizar o produto 

A atual fase da pesquisa está focada em desenvolver uma apresentação que possibilite o armazenamento do produto em temperatura ambiente, o que diminuiria significativamente os custos de produção, transporte e armazenamento, segundo a pesquisadora.

O extrato da Arrabidaea chica possui um grande poder antioxidante que o leva a uma degradação muito rápida, sendo necessário mantê-lo sob refrigeração para que seja conservado. Uma apresentação que permita seu armazenamento em temperatura ambiente é fundamental para que o produto se torne viável comercialmente.

Tecnologia licenciada e potencial de mercado 

Mesmo em fase de testes, com apoio da Inova Unicamp, a tecnologia já foi licenciada para o Instituto Sociocultural Brasil China (Ibrachina). Um dos interesses do Instituto na tecnologia é fazer com que ela chegue ao mercado e melhore a qualidade de vida dos pacientes que sofrem com mucosite oral, explica Li Li Min, docente da Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Unicamp e coordenador de pesquisa do Centro de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação (CPDI) Ibrachina e Ibrawork, que é residente no Parque Científico e Tecnológico da Unicamp, ambiente sob gestão da Inova Unicamp. 

“A Inova foi fundamental nesse processo, pois além de viabilizar a execução de um edital e seleção de projetos, também intermediou o licenciamento. A Agência tem sido uma parceira desde a entrada do CPDI no Parque da Unicamp”, ressalta Min. 

O contato entre a Ibrachina e a pesquisa com a Arrabidaea chica foi por meio do edital Open Innovation voltado para projetos de inovação na área da saúde humana, aberto pelo Instituto em 2024 dentro da Unicamp. Na ocasião, o projeto coordenado pela professora Mary Ann Foglio foi um dos selecionados pelo edital em um processo que contou com apoio da Inova Unicamp.

PRÊMIO INVENTORES 2025

Esta é a 18ª edição do Prêmio Inventores que a Inova Unicamp organiza com o propósito de reconhecer e valorizar os inventores engajados na transferência de tecnologias da Universidade e na criação de empresas spin-offs acadêmicas no último ano.

INVENTORES PREMIADOS NESTE LICENCIAMENTO:

Mary Ann Foglio (FCF), João Ernesto de Carvalho, Ana Lucia Tasca Góis Ruiz, Michelle Pedroza Jorge, Patricia Maria Wiziack Zago, Glyn Mara Figueira, Ilza Maria de Oliveira Sousa, Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues, Leila Servat Medina (CPQBA), Marcos Nogueira Eberlin, Elaine Cristina Cabral Polcelli (IQ), Maria Helena Andrade Santana, Viviane Ferre de Souza (FEQ), Fabiana Volpe Zanutto (IB), Marcos Akira d’Ávila e Taís Helena Costa Salles (FEM) foram premiados na categoria Propriedade Intelectual Licenciada no Prêmio Inventores 2025, organizado pela Inova Unicamp.

PROGRAMAÇÃO DE HOMENAGENS DE 2025:

A Inova Unicamp organizou uma série de homenagens em comemoração ao Prêmio Inventores de 2025, como as reportagens relacionadas a casos premiados, disponíveis para leitura nos sites da Inova Unicamp e do Prêmio Inventores, bem como em formato e-book na Revista Prêmio Inventores.

No dia 19 de agosto, a Inova Unicamp também promoveu o Webinar Prêmio Inventores, compartilhando casos de sucesso na proteção da propriedade intelectual e transferência de tecnologia da Universidade. Assista à gravação do Webinar no YouTube da Inova Unicamp.

As fotos da cerimônia de comemoração estão disponíveis no Flickr da Inova Unicamp.

Os premiados também receberam um certificado de reconhecimento, confira a lista completa de todos os premiados no site do Prêmio Inventores da Unicamp.

A edição de 2025 tem o patrocínio de ClarkeModet e FM2S.

Tecnologia voltada a ODS 3. Saúde e Bem-Estar.