Defesa de Tese de Doutorado — Jaqueline Moraes Bazioli

Jaqueline Moraes Bazioli

Prospecção de metabólitos secundários com atividade anticâncer produzidos por fungos fitopatogênicos

Local: Auditório da FCF

Presidente
Prof. Dr. João Ernesto de Carvalho

Membros titulares
Profª Drª Thais Petrochelli Banzato — UNINOVE
Profª Drª Giovanna Barbarini Longato — USF
Profª Drª Débora Barbosa Vendramini Costa — Henry Ford Pancreatic Cancer Center
Profª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp

Membros suplentes
Profª Drª Tatiani Brenelli de Lima — LNBr / CNPEM
Profª Drª Mônica Tallarico Pupo — FCFRP / USP
Profª Drª Valéria Helena Alves Cagnon Quitete — IB / Unicamp

Resumo: Os fungos são fontes de produtos naturais com potenciais atividades biológicas e mecanismos de ação favoráveis ao desenvolvimento de fármacos antitumorais. Neste contexto, este trabalho foi idealizado, objetivando a bioprospecção de produtos naturais com atividade anticâncer obtidos de fungos através de screening bioaguiado. Dentre os fungos previamente estudados o extrato do Epicoccum sp. exibiu atividade antiproliferativa nos testes in vitro e sua Fração ativa foi testada frente às linhagens tumorais U251 (glioblastoma; adenocarcinoma); MDA-MB-231 (mama triplo resistente; adenocarcinoma); HT29 (colon; adenocarcinoma); 786-0 (rim; adenocarcinoma) e HGF (fibroblastos; não tumoral). Uma das estratégias utilizadas para a identificação de novos metabólitos produzidos pelo fungo Epicoccum sp. foi a dereplicação. Através do fracionamento guiado por bioensaio, as redes moleculares bioativas foram utilizadas como estratégia para encontrar moléculas candidatas. A avaliação do perfil metabólico do fungo Epicoccum sp. levou ao isolamento e caracterização do composto conhecido epipiridona (1). A dereplicação através da plataforma GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking) permitiu a anotação de um análogo da epipiridona, aqui denominado tricodina A metilada (2), e as dicetopiperazinas Phe-Val (3), Cyclo Leu-4-hidroxi-Pro (4), Cyclo Phe-4-hidroxi-Pro (5), N-acetil-leucina (6), PyroGlu-Tyr (7), Leu-Ile (8), Leu-Val (9), His-Pro (10) e beauvericina (11). O composto 2 foi descrito pela primeira vez como um metabólito do fungo Epicoccum sp. A epipiridona (1) teve sua estrutura confirmada por espectroscopia de RMN de 1H e 13C e espectrometria de massas e apresentou atividade citotóxica com IC₅₀ de 134,7 µM na linhagem de OVCAR-3 (linha celular de câncer de ovário humano), atividade nunca antes descrita para esse composto. Algumas espécies do fungo Epicoccum vêm atraindo a atenção de pesquisadores nos últimos anos devido às suas diversas atividades biológicas incluindo antioxidante, antifúngica, anti-inflamatória, antimicrobiana e anticâncer. Neste contexto, os resultados obtidos até o momento demonstram o potencial metabólico do fungo Epicoccum sp. além da necessidade de uma análise exploratória em relação ao mecanismo de ação da epipiridona como um potencial fármaco contra o câncer de ovário, um tumor extremamente resistente a quimioterapia.