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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Alberto Araujo de Caux
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nAlberto Araujo de Caux \nAbordagem Quality by Design aplicada ao desenvolvimento de fitoterápico a base de Monteverdia ilicifolia (Mart. ex Reissek) Biral \nAuditório do CPQBA\nAv. Alexandre Cazellato\, 999\, Betel\, Paulínia — São Paulo \nPresidente\nDr. Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues — CPQBA / Unicamp \nMembros titulares\nDrª Mariana Nascimento de Paula — UEM\nProfª Drª Márcia Cristina Breitkreitz — IQ / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva  — FCF / Unicamp\nProfª Drª Aline Carvalho da Costa — FEQ / UNICAMP \n\nResumo \nIntrodução: Monteverdia ilicifolia (Mart. ex Reiss.) Biral\, popularmente conhecida como espinheira-santa\, é uma planta medicinal essencial na atenção básica à saúde devido às suas reconhecidas propriedades antidispéptica\, antiácida e protetora da mucosa gástrica\, o que confere sua relevância clínica e econômica. No entanto\, a indústria de fitoterápicos enfrenta desafios relacionados ao seu processamento\, uma vez que fatores pré e pós-colheita podem influenciar a composição química da Droga Vegetal e\, consequentemente\, impactar a eficácia e a segurança do fitoterápico. Nesse contexto\, a evolução das ferramentas da qualidade ampliou as oportunidades para a compreensão e otimização de processos que anteriormente não eram sistematicamente controlados. Dentre essas abordagens\, o Quality by Design (QbD) destaca-se como uma estratégia capaz de assegurar a qualidade de fitoterápicos. Assim\, o objetivo deste trabalho foi avaliar os processos produtivos para a obtenção do fitoterápico de espinheira-santa utilizando os princípios do QbD\, incluindo a validação das metodologias analíticas aplicáveis ao produto obtido. \nOs métodos analíticos e os processos produtivos foram estudados por meio de mapeamento de processos\, avaliação de riscos\, planejamento de experimentos (DoE) e validação de processos. As etapas iniciais envolveram identificação dos perigos e atribuição dos riscos para identificar fatores potencialmente críticos\, que posteriormente foram desafiados por DoE\, onde os processos foram comparados através de respostas físico-químicas\, operacionais e tecnológicas\, relacionadas aos Atributos Críticos da Qualidade (CQA) isto é\, aquelas que impactam em eficácia e segurança do produto. Por fim\, a condição otimizada foi submetida à validação de processos para assegurar reprodutibilidade em rotina de manufatura. \nAs etapas de colheita\, secagem\, moagem\, extração\, concentração\, atomização e granulação foram estudadas. Dos 9 fatores avaliados durante a extração em escala bancada\, o “tipo de extração” (decocção e infusão)\, “relação droga : extrato” (1% e 2%) e “forma da droga vegetal” (rasurada e pulverizada)\, apresentaram efeitos significativos consistentes. Com o escalonamento da extração\, a “agitação” (0 a 400 RPM) também se mostrou um fator determinante em larga escala. Para etapa de atomização e granulação\, a adição de maltodextrina (0 a 60%)\, alimentação (3\,5 a 8 ml/min) e temperatura de entrada (120 a 200°C) foram significativos para pelo menos um CQA. Conclui-se que através da abordagem QbD foi possível identificar os fatores críticos relacionados aos processos produtivos e analíticos da espinheira-santa\, favorecendo a capabilidade dos processos.
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Amanda Gonçalves Eufrásio
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nAmanda Gonçalves Eufrásio \nEstudo do modo de ação de moléculas inibidoras da treonina desidrogenase\, glicose-6-fosfato desidrogenase e enzima málica em Trypanosoma cruzi \nAuditório MD02 \nPresidente\nDr. Artur Torres Cordeiro — LNBio / CNPEM \nMembros titulares\nDrª Maria Belén Cassera — CTEGD / University of Georgia\nProfª Drª Janaína de Freitas Nascimento — IQ / USP\nProf. Dr. Jörg Kobarg — FCF / Unicamp\nDrª Silvana Aparecida Rocco — LNBio / CNPEM \nMembros suplentes\nDrª Talita Diniz Melo Hanchuk — LNBio / CNPEM\nProf. Dr. Ariel Mariano Silber — ICB / USP\nDrª Alice Nagai — LNBio / CNPEM \nResumo\nIntrodução: A doença de chagas é uma doença infecciosa causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi\, que acomete milhões de pessoas ao redor do mundo. No entanto\, os tratamentos atualmente disponíveis para a doença possuem eficácia limitada e efeitos colaterais severos que muitas vezes levam a descontinuidade do tratamento. Sendo assim\, o desenvolvimento de novos fármacos mais seguros e eficazes é uma necessidade urgente e a validação de novos alvos é uma etapa importante do processo para atingir esse objetivo. Enzimas do metabolismo do T. cruzi\, como a treonina desidrogenase (TDH)\, glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) e enzima málica citosólica (MEc)\, desempenham papéis fundamentais na manutenção da homeostase redox\, no metabolismo energético e na adaptação do parasita a diferentes condições ambientais. Essas características os tornam potenciais alvos terapêuticos\, uma vez que a inibição de suas atividades pode limitar ou impedir a proliferação e/ou sobrevivência do parasita no hospedeiro. Nesta tese\, são apresentadas evidências experimentais do modo de ação de inibidores das enzimas TDH\, G6PDH e MEc no T. cruzi. Experimentos iniciais de exometabolômica foram performados para caracterizar o perfil de excreção de metabólitos e consumo de nutrientes do parasita em meio complexo. Com base nesses resultados\, um ensaio de inanição com recuperação utilizando glicose e aminoácidos\, na presença ou não de inibidores específicos para cada um dos alvos supracitados\, foi realizado. A recuperação com treonina demonstrou que a ação do inibidor da TDH\, TCMDC-143160\, diminui a excreção dos principais produtos do catabolismo desse aminoácido. Quando recuperados com glicose\, a ação do inibidor da G6PDH\, QUI-34\, leva ao aumento do consumo de glicose e da excreção de produtos específicos. Enquanto isso\, quando recuperados com histidina\, a ação do inibidor da MEc\, AC-M109\, resulta na diminuição do consumo de histidina e consequente diminuição de seus produtos-finais. Além disso\, a indução de resistência as drogas em parasitas\, demonstrou que a resistência ao inibidor da G6PDH ocorre devido a um remodelamento metabólico e atividade de bombas de efluxo\, enquanto a resistência ao inibidor da MEc ocorre majoritariamente através de remodelamento metabólico que envolve a redundância parcial das duas enzimas para a produção de NADPH no citoplasma. Análises exometabólicas\, também demonstraram que parasitas resistentes a QUI-34\, não sofrem mais o efeito do composto enquanto os parasitas resistentes a AC-M109\, apesar de resistentes\, continuam sofrendo alterações metabólicas. Juntos\, esses experimentos demonstram que TCMDC-143160\, age no metabolismo de treonina através da inibição da TDH\, a resistência aos compostos QUI-34 e AC-M109 pode envolver remodelamento metabólico ou/e atividade de bombas de efluxo. Os dados demonstram também existir uma redundância metabólica entre a G6PDH e a MEc em T. cruzi. Com isso\, essa tese demonstra não só a relação entre os inibidores e a atividade nos alvos postulados\, mas também que a inibição de enzimas centrais do metabolismo desencadeia respostas metabólicas adaptativas complexas em T. cruzi\, evidenciando tanto o potencial quanto os desafios envolvidos na validação desses alvos no processo de desenvolvimento de fármacos.
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SUMMARY:Exame de Qualificação — Luíza Maria Peres Simas Borges
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nExame de Qualificação de Mestrado \nLuíza Maria Peres Simas Borges \nDesenvolvimento de nanopartículas imunomodulatórias alvo-dirigidas para células de câncer de mama triplo negativo. \n\nAuditório da FCF \nPresidente\nProf. Dr. Marcelo Lancellotti — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nDrª Larissa Akemi Kido de Barros — Boldrini\nDr. Ivan Rosa e Silva — LNBio / CNPEM \nMembros suplentes\nProf. Dr. Jörg Kobarg — FCF / Unicamp\nDrª Talita Diniz Melo Hanchuk — LNBio / CNPEM
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Isamara Rodrigues Barbosa
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nIsamara Rodrigues Barbosa \nEnriquecimento de proteínas em saliva e fluido lacrimal utilizando óxido de grafeno por proteômica baseada em espectrometria de massas \nAuditório da FCF \nPresidente\nDrª Adriana Franco Paes Leme — LNBio / CNPEM \nMembros titulares\nProf. Dr. Antonio Riul Jr — IFGW / Unicamp\nDrª Bianca Alves Pauletti — LNBio / CNPEM \nMembros suplentes\nDrª Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nDrª Leticia Marie Minatogau Ferro — LNBio / CNPEM \nResumo \nIntrodução: A proteômica baseada em espectrometria de massas permite identificar\, e quantificar proteínas em larga escala\, sendo estratégica para compreender processos biológicos. Entretanto\, com a ampla faixa dinâmica de concentração de matrizes complexas\, nem sempre é possível atingir a profundidade analítica. Os nanomateriais têm surgido como alternativa para enriquecimento proteico via formação de corona\, destacando-se o óxido de grafeno (GO) por sua alta área superficial\, grupos funcionais e afinidade por biomoléculas. Este estudo utilizou GO para enriquecimento de proteínas para ampliar a cobertura do proteoma de saliva e fluido lacrimal analisado por cromatografia liquida acoplada a espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS). A caracterização da corona proteica por DLS\, AFM e FTIR indiciou aumento no diâmetro hidrodinâmico de 761.5 nm (S-PC) e 257.0 (T-PC)\, na morfologia de superfície de ~2.7nm (S-PC) e ~5 nm (T-PC) e modificações em grupos funcionais e o aparecimento de grupos de amida I\,II e III compatíveis com a adsorção proteica. A análise por LC/MS-MS em replicatas técnicas (n=3) revelou um ganhou ao número de proteínas identificadas e quantificadas\, especialmente para o proteoma da saliva\, sendo 1.662 proteínas na corona salivar (S-PC) e 421 na corona lacrimal (T-PC)\, em comparação a 1.468 e 416 nos fluidos sem tratamento com GO. Os agrupamentos hierárquicos mostraram perfis distintos separando perfeitamente os grupos entre proteínas adsorvidas e solúveis. Em acréscimo\, as proteínas enriquecidas na corona da saliva e no fluido lacrimal estão associadas a processos de resposta imune e a compartimento celulares como vesículas e grânulos secretores. Esses padrões reforçam subproteomas distintos entre os biofluidos \, refletindo diferenças nos mecanismos de secreção e função (valor de p ajustado < 0\,05). A anotação celular baseada em dados de RNAseq revelou enriquecimento em proteínas de células imunes\, sugerindo contribuição celular diferencial nos biofluido\, bem como\, potenciais marcadores de câncer. Os resultados demonstram o GO como estratégia eficiente para enriquecimento de proteínas de biofluidos que podem ser potenciais biomarcadores.
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SUMMARY:Colação de Grau — 2º semestre de 2025
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