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SUMMARY:Defesa - Natália Aimee D'Angelo
DESCRIPTION:Defesa de Dissertação de Mestrado \nNatália Aimee D’Angelo \nDesenvolvimento de polimerossomos visando a coencapsulação de fármacos para aplicação na terapia do câncer \nIntegralmente à distância | videoconferência \nPresidente \nDr. André Moreni Lopes — FCF / Unicamp \nMembros titulares \nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp\nProfª Drª Daniele Ribeiro de Araujo — CCNH / UFABC \nMembros suplentes  \nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp\nProfª Drª Valéria de Carvalho Santos Ebinuma — FCFAR / Unesp (Araraquara)\nProfª Drª Natália Neto Pereira Cerize — IPT \nResumo: As nanoestruturas para encapsulação de fármacos antitumorais têm sido amplamente estudadas nos últimos anos devido às suas importantes vantagens\, e.g. liberação controlada e sustentada\, menor efeito adverso\, aumento da solubilidade dos fármacos e menores chances de gerar resistência à administração destes (efeito MDR)\, entre outros. Neste contexto\, este trabalho pretende descrever as principais nanoestruturas empregadas como drug delivery systems (DDS) para a encapsulação de fármacos antitumorais (doxorrubicina – DOX e curcumina – CUR). Além disso\, investigamos os parâmetros essenciais na produção de polimerossomos (Ps) baseados em poli(etilenoglicol)-bloco-poli(ε-caprolactona) (PEG-PCL) para a co-encapsulação de DOX e vemurafenibe (VEM). Três copolímeros PEG-PCL foram estudados: PEG45PCL44\, PEG114PCL98 e PEG114PCL114. Avaliamos os efeitos dos parâmetros: velocidade e tempo de agitação\, volume de hidratação e tempo de ultrassom através de dois planejamentos fatoriais (23)\, nas variáveis resposta: tamanho médio de partícula (DH) e índice de polidispersão (PDI)\, visando alcançar os melhores (menores) resultados de DH e PDI. Os valores de DH e PDI apresentaram-se na faixa de 210 a 245 nm e 0\,117 a 0\,148\, respectivamente. Ademais\, a co-encapsulação de DOX e VEM resultou em taxas de encapsulação de 12 a 18% e 16 a 26% e eficiência de encapsulamento de 35 a 39% e 43 a 55%\, respectivamente. A nanoformulação se manteve estável a 4\, 25 e 37°C\, e a liberação dos fármacos se mostrou mais rápida naqueles Ps compostos pelas menores blocos de PEG-PCL (i.e.\, PEG45PCL44 > PEG114PCL98 > PEG114PCL114)\, assim como em ambientes mais ácidos (i.e.\, pH 5.0 a 37°C\, encontrado em ambiente tumoral). De acordo com resultados obtidos\, a melhor condição para a obtenção de Ps baseados em PEG-PCL foi empregar 1050 rpm de velocidade de agitação por 42 h\, volume de hidratação de 15 mL (0\,05% m/v) e ultrassom por 35 min a 25°C. Portanto\, acreditamos que as nanoformulações desenvolvidas podem ser uma promissora abordagem com potencial efeito sinérgico\, menor dosagem e menor risco de MDR na terapia do câncer.
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