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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Jane Vasconcelos Neves Marinho
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nJane Vasconcelos Neves Marinho \nIsolamento\, caracterização química\, desenvolvimento de formulação fitofarmacêutica tópica e avaliação farmacológica (anti-inflamatória\, antioxidante e cicatrizante) da flavona c-glicosilada 2”-O-α-L-ramnopiranosil vitexina (VIT) obtida de Alternanthera tenella Colla (Amaranthaceae) \nIntegralmente à distância \nPresidente\nProf. Dr. Marcos José Salvador — IB / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Patrícia Danielle Oliveira de Almeida — FCF / Ufam\nProf. Dr. Salomão Rocha Martim — Uninilton Lins\nProfª Drª Stella Regina Zamuner — Uninove\nProf. Dr. Daniel Rinaldo — FC / Unesp \nMembros suplentes\nProfª Drª Keyla Emanuelle Ramos de Holanda — ICET / UFAM\nDrª Valquiria Aparecida Matheus — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Cristiano Soleo de Funari — FCA / Unesp \nResumo\nIntrodução: Alternanthera tenella Colla (Amaranthaceae)\, conhecida popularmente como “apaga-fogo”\, é utilizada tradicionalmente no tratamento de infecções\, febres\, feridas\, coceiras e como agente anti-inflamatório e diurético. O presente estudo teve como objetivo o isolamento\, a caracterização química\, o desenvolvimento de preparação fitofarmacêutica de uso tópico e a avaliação farmacológica (anti-inflamatória\, antioxidante e cicatrizante) da flavona C-glicosilada 2″-O-α-L-ramnopiranosil vitexina (VIT) obtida de A. tenella. O extrato etanólico de A. tenella foi fracionado\, obtendo-se frações enriquecidas em VIT\, que foram caracterizadas por RMN e CLAE-UV/DAD-ESI-MS\, com quantificação do teor de VIT por CLAE-UV/DAD. O VIT apresentou afinidade promissora em docking molecular com receptores inflamatórios IL-1β (-6\,404 kcal/mol)\, IL-6 (-7\,046 kcal/mol) e TNF-α (-9\,078 kcal/mol)\, superando vitexina e dexametasona em TNF-α. Em ensaios celulares\, não alterou a viabilidade de fibroblastos MRC5 e macrófagos J774.A1 em 24–72 h\, evidenciando baixa citotoxicidade. Demonstrou ação anti-inflamatória seletiva\, inibindo óxido nítrico em 25\,34%\, 73\,28% e 86\,79% e TNF-α em 6\,31%\, 23\,35%\, 40\,69% e 66\,47% nas concentrações de 6\,25\, 12\,5 e 25 µg/mL\, aumentou IL-10 e inibiu IL-1β em concentrações mais altas\, sem afetar IL-6. O VIT promoveu cicatrização em fibroblastos MRC-5\, com fechamento da lacuna de 45\,53 ± 2\,5%\, 64\,94 ± 1\,07% e 90\,69 ± 1\,32% em 2\,5\, 5 e 10 µg/mL após 48 h\, superando o ácido ascórbico (66\,19 ± 0\,58%). No ensaio do cometa\, induziu danos ao DNA apenas em 100 µg/mL\, demonstrando efeito genotóxico dependente da dose. A atividade antioxidante do VIT isolado variou entre 1\,65–1\,80 µmol TE/g\, inferior à quercetina e isoquercitrina\, mas relevante para o efeito global do extrato. Em modelos experimentais\, o VIT apresentou efeito antiangiogênico dose-dependente em ovos de Gallus gallus domesticus (100\, 500 e 1000 µg/mL) e reduziu significativamente o edema auricular em camundongos nas concentrações de 3 e 6 mg/kg\, reforçando seu potencial anti-inflamatório tópico. Pré-formulações de creme\, gel e gel-creme contendo 5% (m/m) de VIT nas bases 04\, 05 e 06 mantiveram atividade antioxidante relevante ao longo de cinco semanas (926–2624 µmol TE/g)\, com destaque para a base 06. O ensaio de liberação in vitro mostrou perfil sustentado de VIT\, com 71\,25% liberado em 12 h\, indicando difusão equilibrada e controle pela membrana. Os resultados indicam que o fitoderivado enriquecido em VIT possui propriedades antioxidantes\, anti-inflamatórias\, antiangiogênicas e cicatrizantes\, com baixa citotoxicidade em células não tumorais\, mostrando potencial para desenvolvimento de formulações tópicas para feridas e queimaduras.
URL:https://www.fcf.unicamp.br/evento/defesa_jvnm/
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