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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Roney Vander dos Santos
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nRoney Vander dos Santos \nInvestigação de metabólitos especializados e de produtos naturais com potencial antitrombótico: Salvia\, Athrospira e Sargassum \nAuditório MD02 \nPresidente\nProfª Drª Ljubica Tasic — IQ / Unicamp \nMembros titulares\nProf. Dr. Andrei Leitão — IQSC / USP\nProfª Drª Lúcia Pinheiro Santos Pimenta — ICEx / UFMG\nDr. Ivan Rosa e Silva — LNBio / CNPEM\nProfª Drª Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge — FCM / Unicamp \nMembros suplentes\nProf. Dr. Jörg Kobarg — FCF / Unicamp\nProfª Drª Elisandra Scapin — UFT\nDr. Lucas Rego Ramos — CCS / UFRJ \nResumo\nIntrodução: Este trabalho investigou o potencial fibrinolítico de produtos naturais de diferentes origens biológicas\, com ênfase em diterpenos abietanos quinônicos (tanshinonas) e ácidos fenólicos de Salvia miltiorrhiza\, bem como polissacarídeos de Sargassum sp. e Arthrospira maxima\, integrando etapas de extração\, caracterização química\, avaliação biológica in vitro e estudos in silico de ancoramento molecular direcionados a alvos da cascata de coagulação e fibrinólise. A pulverização prévia da raiz de S. miltiorrhiza aumentou a eficiência de extração\, resultando em rendimento de 3\,1 ± 0\,4% de extrato bruto (E.B.). A partição líquido–líquido permitiu a obtenção de frações enriquecidas em metabólitos polares e apolares\, sendo que a fração aquosa (F.A.) apresentou rendimento aproximado de 32\,6% em relação ao E.B.\, concentrando principalmente ácidos fenólicos. A caracterização por cromatografia em camada delgada (CCD)\, cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (CL-EMAR) confirmou a presença de ácido danshensu (AcD)\, ácido cafeico (AcC)\, ácido rosmarínico (AcR) e ácido salvianólico B (AcSB)\, bem como dos diterpenos tanshinona I (TAN)\, tanshinona IIA (TANIIA)\, criptotanshinona (CRIPTO) e dihidrotanshinona (DIHIDRO)\, com identificação de adutos característicos (M+H)+ e (M+Na)+. A hidrólise da CRIPTO possibilitou a obtenção da neocriptotanshinona (NEOCRIPTO)\, cuja diferença estrutural foi evidenciada por espectroscopias no ultravioleta–visível (UV-Vis)\, infravermelho com transformada de Fourier (IV-TF) e ressonância magnética nuclear (RMN)\, incluindo sinal largo em 9\,75 ppm associado ao equilíbrio ceto–enólico. Os polissacarídeos apresentaram bandas típicas de polissacarídeos sulfatados no IV-TF\, e o polissulfonato de A. maxima (rendimento aproximado de 3%) exibiu banda mais intensa na região de estiramento S=O. Nos ensaios antiproliferativos\, o E.B.\, as frações e os compostos isolados demonstraram atividade relevante em diferentes linhagens tumorais\, embora com baixa seletividade frente a células não tumorais. A NEOCRIPTO destacou-se pela elevada potência antiproliferativa\, sugerindo potencial para futuras modificações estruturais. Na avaliação da modulação do inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (IAP-1) em células HepG2\, o E.B.\, a fração enriquecida em tanshinona IIA (FRTANIIA) e a fração enriquecida em criptotanshinona (FRCRIPTO) reduziram os níveis proteicos na maior concentração testada\, enquanto a NEOCRIPTO apresentou comportamento distinto\, mantendo ou elevando esses níveis. O alginato induziu aumento de IAP-1\, e o polissulfonato apresentou resposta intermediária. Nos experimentos de ressonância magnética nuclear por diferença de transferência de saturação (RMN-DTS)\, apenas o derivado sulfonado da tanshinona IIA\, denominado sultanato de tanshinona IIA (SULTANIIA)\, demonstrou interação direta com IAP-1\, em concordância com os resultados de ancoramento molecular\, que também indicaram energias de ligação favoráveis para o composto 42 (rvs_11). Em conjunto\, os resultados evidenciam que modificações estruturais pontuais no núcleo diterpênico influenciam significativamente o perfil biológico\, indicando que derivados específicos podem apresentar maior potencial como moduladores de alvos envolvidos na fibrinólise\, além de revelarem atividade antitumoral relevante. \n 
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