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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Caroline Correia Ghensev Barberan
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nCaroline Correia Ghensev Barberan \nPadronização e caracterização molecular do método de biópsia líquida de ctDNA no líquor em pacientes com glioblastoma: primeiro estudo brasileiro comparando amostras tumorais para o diagnóstico de precisão por NGS \nIntegralmente à distância \nPresidente\nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Juliana Mozer Sciani — USF\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp \nMembros suplentes\nDrª Fernanda Luisa Basei — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Éder de Carvalho Pincinato — FCM / Unicamp \nResumo \nIntrodução: Os gliomas são os tumores mais comuns e malignos do sistema nervoso central (SNC)\, representando aproximadamente 45\,2% das neoplasias nesta região. Entre eles\, o glioblastoma (GBM) é o mais agressivo e corresponde a cerca de 80% dos casos. Apesar dos avanços terapêuticos\, a sobrevida média dos pacientes com GBM permanece baixa\, geralmente inferior a dois anos. O diagnóstico desse tumor baseia-se principalmente na ressonância magnética (RM)\, seguida de biópsia tecidual (BT) com análise molecular. Entretanto\, ambos os métodos apresentam limitações importantes. As modalidades de imagem fornecem informações insuficientes para caracterização tumoral detalhada e não conseguem distinguir\, de forma precisa\, entre recidiva precoce e progressão tumoral\, o que pode levar a interpretações equivocadas e atrasar intervenções clínicas. Já as BT são procedimentos invasivos\, e a heterogeneidade tumoral dificulta a avaliação completa do perfil molecular\, uma vez que apenas pequenos fragmentos são analisados. Além disso\, esse método não pode ser repetido continuamente para monitoramento dinâmico durante o tratamento. Com o intuito de superar essas limitações\, as biópsias líquidas (BL) têm ganhado destaque na neuro-oncologia mundial. A análise seriada do líquido cefalorraquidiano (LCR) é menos invasiva e pode oferecer informações fundamentais sobre a heterogeneidade tumoral\, auxiliando a medicina de precisão e permitindo o monitoramento em tempo real\, já que tumores do SNC liberam material genético e celular nos fluidos biológicos. Nesse contexto\, o presente trabalho configurou-se como um estudo com potencial inovador no cenário nacional. Trata-se do primeiro estudo realizado no Brasil com o objetivo de padronizar o método de BL em pacientes com tumores cerebrais sugestivos radiológicos de GBM. O foco foi detectar e analisar\, por meio de NGS\, as variantes oncogênicas presentes no DNA tumoral circulante (ctDNA) do LCR e correlacioná-las com os biomarcadores identificados nas amostras tumorais obtidas por biópsia tecidual. Foram analisadas amostras de LCR de dois pacientes com diagnóstico sugestivo de GBM por RM\, considerando um caso controle negativo e um caso controle positivo. O NGS detectou no caso controle positivo\, três variantes oncogênicas no LCR e cinco variantes oncogênicas no tecido tumoral\, em concordância com o diagnóstico prévio de GBM. O caso controle negativo não apresentou carga suficiente de DNA no LCR\, em concordância com o exame histopatológico\, que revelou tratar-se de uma lesão de neurocisticercose\, em contradição ao diagnóstico sugestivo de imagem. O estudo demonstrou a viabilidade de estabelecer um protocolo de alta precisão e reprodutibilidade para BL em LCR\, utilizando NGS na rotina clínica\, favorecendo o diagnóstico antecipado de pacientes com GBM. Por fim\, os achados abrem caminho para projetos futuros direcionados à detecção antecipada de recorrência iminente e de doença residual mínima\, antes mesmo do aparecimento de manifestações clínicas ou radiológicas como os métodos tradicionais de imagem. A BL representa um avanço significativo rumo à consolidação da medicina personalizada no manejo do GBM com potencial para modificar o curso mundial da doença e o prognóstico dos pacientes com GBM.
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Gabriela Teixeira Aschenbrenner
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nGabriela Teixeira Aschenbrenner \nEfeitos do kefir sobre marcadores inflamatórios circulantes em descendentes de fêmeas com disbiose gestacional em modelo murino \nAuditório da FCF \nPresidente\nDrª Valquiria Aparecida Matheus — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nDrª Natália Ferreira Mendes — FCM / Unicamp\nProfª Drª Daniela Sayuri Mizobuti — LNBio / CNPEM \nMembros suplentes\nProf. Dr. Márcio Alberto Torsoni — FCA / Unicamp \nResumo\nCom o aumento constante da população mundial\, cresce também a industrialização dos alimentos\, resultando em produtos ultraprocessados com baixa concentração de fibras alimentares. A redução no consumo dessas fibras tem contribuído para um aumento de indivíduos com desequilíbrios da microbiota intestinal\, condição conhecida como disbiose. Esse desequilíbrio também pode ocorrer durante a gestação\, sendo então denominado disbiose gestacional. Estudos recentes mostram que o estado gestacional marcado por disbiose pode impactar a prole\, predispondo os filhotes a alterações metabólicas e imunológicas que repercutem ao longo da vida. Diante disso\, o objetivo deste trabalho foi avaliar se genitoras com disbiose intestinal geram proles mais suscetíveis a processos inflamatórios e a déficits no sistema imune inato\, bem como verificar se o uso de probióticos\, como o Kefir\, durante a gestação\, pode melhorar aspectos do desenvolvimento imunológico da prole. Para isso\, utilizou-se um modelo murino da linhagem C57BL/6J. Os animais foram distribuídos em quatro grupos: CT (sem intervenção) (11 genitoras; 25 filhotes)\, ABX (mix de antibiótico) (13 genitoras; 23 filhotes)\, K (kefir) (14 genitoras; 24 filhotes) e AK (mix de antibiótico com kefir) (10 genitoras; 22 filhotes). Foram analisados peso corporal\, marcadores inflamatórios\, perfil hematológico e características intestinais. A disbiose foi induzida nas genitoras por meio da administração de um mix antibiótico (ampicilina 1\,0 mg/mL e neomicina 0\,5 mg/mL) na água de beber durante a gestação. O Kefir foi administrado por gavagem na dose de 200 µL. As genitoras dos grupos ABX e CT receberam solução salina por via oral\, garantindo que o estresse do procedimento de gavagem fosse controlado. As intervenções foram realizadas exclusivamente nas mães\, e os filhotes não receberam qualquer tratamento direto. Os dados foram avaliados por ANOVA One-way\, seguida do pós-teste de Tukey. Não foram observadas alterações significativas de peso nas mães ou nos filhotes. As estruturas intestinais dos filhotes permaneceram preservadas\, exceto pelo aumento do ceco observado no grupo AK. No hemograma\, o grupo AK apresentou tendência de redução na série vermelha e discreto aumento de leucócitos; além disso\, filhotes tratados com Kefir mostraram maior número de monócitos. As concentrações de proteína C-reativa e fibrinogênio aumentaram nos grupos expostos ao antibiótico\, com leve redução no grupo AK. Os resultados indicam que há transmissão de fatores inflamatórios da genitora para a prole durante a gestação. Também sugerem que intervenções dietéticas\, como o uso de Kefir\, podem modular esses efeitos\, atenuando alterações associadas à exposição gestacional à disbiose.
URL:https://www.fcf.unicamp.br/evento/defesa_gta/
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