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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Adriana da Silva Santos de Oliveira
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nAdriana da Silva Santos de Oliveira \nAbordagem fitoquímica e avaliação de atividades biológica in vitro de extratos\, frações e compostos isolados de Aldama arenaria (Sin.: Viguiera arenaria) \nAuditório da FCF \nPresidente\nDrª Vera Lúcia Garcia — CPQBA / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Marcia de Souza Carvalho Melhem — FAMED / UFMS\nProfª Drª Taicia Pacheco Fill — IQ / Unicamp\nProfª Drª Gilvandete Maria Pinheiro Santiago — FFOE / UFC\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nMembros suplentes\nProf. Dr. Daniel Fábio Kawano — FCF / Unicamp\nProfª Drª Maira Christina Marques Fonseca — CCA / UFV\nDrª Marcia Ortiz Mayo Marques — IAC \nResumo\nAldama arenaria (sin. Viguieira arenaria) é um subarbusto encontrado vastamente nas Américas. Apesar de sua ampla distribuição geográfica\, esta planta foi pouco estudada quanto às suas atividades biológicas. Rica em compostos pimaranos\, seu potencial terapêutico tem sido comprovado através de alguns estudos que relatam ações hipotensora\, antiparasitária\, antibacteriana e antiproliferativa. Desta forma\, o objetivo deste trabalho foi avaliar in vitro extratos\, óleo essencial\, frações\, compostos isolados e semissintéticos de A. arenaria\, frente às atividades leishmanicida\, citotóxica e antimicrobiana. Os extratos foram preparados em diclorometano e metanol\, na proporção 1g:4mL. Visando o isolamento dos compostos ácido ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-óico (1) e ent-8(14)\,15-pimaradien-3β-ol (2) o extrato diclorometânico das raízes foi fracionado por cromatografia em coluna utilizando sílica gel 60 e gradiente de diclorometano e metanol. A partir de 1 e 2 foram sintetizados 6 derivados semissintéticos: éster metílico do ácido ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-óico (3)\, ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-ol (4)\, acetato de ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-ol (5)\, ácido ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-ol succínico (6)\, acetato do ent-8(14)\,15-pimaradien-3β-ol (7) e ácido ent-8(14)\,15-pimaradien-3β-ol succínico (8). O óleo essencial (OE) foi obtido da planta fresca por hidrodestilação e fracionado por cromatografia em coluna seca (sílica gel 60 e diclorometano)\, originando 5 frações. Todas as amostras foram testadas in vitro para as atividades biológicas: antiparasitária\, frente a formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonenses; citotóxica\, determinada para as linhagens celulares de leucemia infantil: leucemia promielocítica (HL60)\, linfoma de Burkitt (RAJI)\, leucemia aguda de células T (JUKART) e leucemia mielóide (K562); e antimicrobiana\, contra 6 bactérias (Staphylococcus aureus\, S. epidermides\, Salmonella enteritides\, S. choleraesuis\, Enterococus hirae e Propionibacterium acnes) e 7 fungos (Candida krusei\, C. albicans\, C. dubliniensis\, C. glabrata\, Malassezia furfur\, Trichophyton mentagrophytes\, T. rubrum). A concentração efetiva para redução de 50% da viabilidade celular (EC50) das formas promastigotas de L. amazonenses foi menor que 0\,5 µg/mL para as frações 4 e 5 obtidas da cromatografia em coluna seca do óleo essencial\, demonstrando a potente atividade leishmanicida. O fracionamento do OE aumentou significativamente a ação anti-Leishmania\, com índice de seletividade > 9\,0 e efeito inibitório da capacidade infectante da forma flagelada\, cerca de 58% para a Fração 4 na concentração de 0\,66 µg/mL e 70% para a Fração 3. Adicionalmente\, os resultados dos testes de infecção demonstraram uma redução das formas amastigotas dentro dos macrófagos. Dentre os compostos isolados e semissintéticos\, o acetato de ent-pimara-8(14)\,15-dien-19-ol (5) foi o pimarano que apresentou menor concentração efetiva de inibição parasitária\, 20\,1 µM. Em relação à atividade citotóxica\, observamos grande susceptibilidade das linhagens de leucemia quando submetidas às amostras\, porém sem manifestar nenhum efeito de seletividade. Quanto à atividade antimicrobiana\, todas as amostras apresentaram ação na faixa de concentração estudada (até 2000 µg/mL)\, destacando-se os compostos 2\, 3\, 6 e 8 para S. aureus\, E. hirae\, C. krusei\, C. dubliniensis\, C. glabrata\, T. mentagrophytes e T. rubrum (Concentração Mínima Inibitória – MIC < 1000 µg/mL). No caso do óleo essencial\, este foi mais ativo que suas frações\, exibindo ação elevada a moderada frente a todos os microrganismos (MIC 31\,25 a 1000 µg/mL). Estes resultados revelaram que a espécie A. arenaria pode ser utilizada como fonte de moléculas bioativas em estudos posteriores de atividades in vivo\, visando combater o parasita L. amazonenses\, bactérias ou fungos patogênicos.
URL:https://www.fcf.unicamp.br/evento/defesa_asso/
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