Defesa de Tese de Doutorado — Ingrid Mayara Cavalcante Trevisan

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

Ingrid Mayara Cavalcante Trevisan

Eficácia e toxicidade de molécula imunomoduladora sintetizada a partir de protótipo isolado do veneno de aranha: estudo in silico, in vitro e in vivo com foco em tumor mamário

Auditório MD02

Presidente
Profª Drª Catarina Rapôso Dias Carneiro — FCF / Unicamp

Membros titulares
Prof. Dr. Geovanni Dantas Cassali — ICB / UFMG
Drª Priscila Pini Zenatti — Centro Infantil Boldrini
Drª Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp
Dr. Fernando Guimarães — Caism / Unicamp

Membros suplentes
Dr. Vinícius de Oliveira Boldrini — FCM / Unicamp
Profª Drª Bruna Fernanda Firmo — FAMEZ / UFMS
Profª Drª Juliana Mozer Sciani — USF

Resumo
Introdução: O câncer de mama é uma das neoplasias mais prevalentes e apresenta grande heterogeneidade molecular, dificultando o desenvolvimento de terapias eficazes. Nesse contexto, o peptídeo LW-9, isolado do veneno da aranha Phoneutria nigriventer, destaca-se por suas propriedades imunomoduladoras e potencial aplicação antitumoral. O peptídeo LW-9 foi identificado a partir do rastreamento de moléculas purificadas do veneno de Phoneutria nigriventer. A caracterização bioquímica revelou massa molecular de 1235,522 Da e sequência de aminoácidos PyrKKDRFLGLM-CONH₂. Análises in silico foram utilizadas para modelar sua estrutura e prever propriedades farmacológicas e toxicológicas, indicando baixa permeabilidade através de membranas biológicas, ausência de potencial carcinogênico ou mutagênico e possível inibição da enzima CYP3A4, sugerindo a necessidade de investigações adicionais sobre interações medicamentosas. A atividade imunomoduladora do LW-9 foi avaliada em modelos celulares de câncer de mama luminal (MCF-7) e triplo-negativo (MDA-MB-231). O peptídeo não apresentou citotoxicidade direta, mas modulou a expressão gênica de citocinas inflamatórias (IL-10, IL-12A, TNF-α e NF-κB) com efeitos mais pronunciados nas células MDA-MB-231, sugerindo maior impacto em tumores agressivos. Além disso, o LW-9 modulou respostas inflamatórias em macrófagos estimulados e alterou interações entre células tumorais e imunes em modelos tridimensionais, indicando influência sobre o microambiente tumoral. A eficácia antitumoral do LW-9 também foi avaliada in vivo em um modelo murino de câncer de mama. O tratamento com LW-9 atrasou significativamente a progressão tumoral, especialmente quando combinado ao quimioterápico doxorrubicina. Além disso, apresentou perfil de segurança favorável e promoveu remodelação do microambiente tumoral, com redução de PD-L1, aumento de células T CD3⁺ e CD3⁺/GITR⁺, aumento de linfócitos infiltrantes no tumor e melhora do bem estar geral dos animais, indicando ativação de respostas imunes antitumorais Esses resultados destacam o potencial do LW-9 como agente imunoadjuvante no tratamento do câncer de mama.